低氧对妊娠SD大鼠维生素D代谢的影响及可能机制

摘要

目的 探讨低氧对妊娠SD大鼠维生素D代谢的影响及可能机制。方法 选择成年SD雌性大鼠20只，将其分为常氧组（Normoxia组，8只）和低氧组（Hypoxia组，12只），按雌雄比例2∶1将10只成年SD雄性大鼠分配到以上两组，与雌鼠合笼饲养建立妊娠动物模型。应用ELISA法检测雌鼠血清维生素D水平；采用Real-time qPCR技术分析与肝、肾、胎盘维生素D代谢相关基因的表达情况；通过常规染色和免疫组织化学技术对胎盘进行形态学观察、分析。结果 Normoxia组血清维生素D代谢活性物25(OH)2D3含量低于Hypoxia组，差异有统计学意义（P<0.05），即Hypoxia组代谢水平加快；Real-time qPCR结果显示，在低氧条件下，肝的CYP2R1基因表达量上调（P<0.05），肾的CYP27B1基因表达量上调（P<0.05），肾的CYP24A1基因表达量下调（P<0.05），胎盘的CYP2R1、CYP27B1基因表达量在两组无明显差异（P>0.05）；胎盘的免疫组织化学结果显示，与Normoxia组相比，Hypoxia组CYP2R1、CYP27B1蛋白在胎盘的表达增加（P<0.05），而CYP24A1蛋白表达下降（P<0.05），且三种蛋白主要在胎盘滋养层细胞中表达；从胎盘染色切片的结果可知，Normoxia组和Hypoxia组在胎盘的形态上无明显改变。结论 低氧可加快妊娠母体维生素D的代谢，其机制可能是由于低氧增加肝、肾、胎盘维生素D的代谢，同时破坏CYP24A1介导的维生素D负反馈机制；胎盘滋养层细胞中存在维生素D代谢系统和自分泌调节系统，且滋养层细胞可能是妊娠母体1,25(OH)2D3的来源。

关键词

低氧 / 妊娠 / 维生素D / CYP2R1 / CYP27B1 / CYP24A1 / 实时荧光定量聚合酶链式反应 / 大鼠