PGC-1α对线粒体氧化应激反应及人肾皮质近曲小管上皮细胞焦亡的影响

摘要

目的 探讨PGC-1α对线粒体氧化应激反应及人肾皮质近曲小管上皮（HK-2）细胞焦亡的影响。方法 将HK-2分为对照组（Con组。21%氧气）和缺氧/复氧组（Hyp-R组。用1%氧气培养12 h后立刻用21%氧气培养12 h）、缺氧/复氧组加溶剂对照组（Hyp-R+S组。用1%氧气培养12 h，加入DMSO溶液后立刻用21%氧气培养12 h）、缺氧/复氧组加药物干预组（Hyp-R+ZLN组。用1%氧气培养12 h，加入PGC-1α激动剂ZLN005后立刻用21%氧气培养12 h）。检测各组细胞凋亡率、活性氧含量、线粒体膜电位水平和细胞上清液中IL-10、IL-18的含量，以及细胞焦亡相关蛋白表达水平和线粒体动力学相关蛋白表达水平。观察各组细胞及线粒体形态结构。结果 1.Hyp-R组与Con组相比，Caspase-1、Nlrp3、GSDMD-N、Drp1蛋白表达增多（P<0.05），细胞上清液中IL-18的分泌增多（P<0.05），细胞晚期凋亡率升高（P<0.05），活性氧含量增多（P<0.05）,JC-1单聚体荧光含量增多（P<0.05）。2.Hyp-R+ZLN组与Hyp-R组相比，细胞焦亡相关蛋白表达减少，细胞上清液中IL-18的分泌减少（P<0.05），活性氧含量减少（P<0.05）,JC-1单聚体荧光含量减少（P<0.05）。3.Hyp-R组的线粒体肿胀、线粒体嵴溶解，细胞具有部分疑似焦亡的特征；Hyp-R+ZLN组被破坏的细胞及线粒体结构得以修复。结论 PGC-1α通过调控线粒体生物合成改善线粒体功能、影响HK-2细胞焦亡。

关键词

线粒体 / 氧化应激 / 肾皮质近曲小管上皮细胞 / 细胞焦亡