基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路探讨芍药苷对雄性大鼠急性辐射诱导的心脏损伤的作用和机制

摘要

目的 基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路探讨芍药苷（PF）对雄性大鼠急性辐射诱导的心脏损伤的作用和机制。方法 将雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组（Con组）、单纯照射20Gy组（Mod组）和芍药苷低剂量+20Gy照射组（L组）、芍药苷中剂量+20Gy照射组（M组）、PF高剂量+20Gy照射组（H组）。采用6 MV X线经心前区照射（单次20 Gy）制作心肌损伤模型。PF组自照射前7 d开始至照射后7 d，隔天灌胃（芍药苷低剂量组为25.0 mg/kg、中剂量组为50.0 mg/kg、高剂量组为75.0 mg/kg）,Con组和Mod组以同样方式予生理盐水。用ELISA法检测血清中的IL-1β、IL-18表达水平；用HE染色法观察心肌组织的病理损伤情况；用WB法和IHC法检测心肌组织中的NLRP3、caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白表达水平。结果 与Con组相比，Mod组血清中的IL-1β、IL-18表达水平明显升高（P<0.05）。与Mod组比，PF组血清中的IL-1β、IL-18表达水平降低；与Con组比，Mod组的心肌细胞广泛大片状坏死、断裂，排列紊乱，心肌间质有大量炎性细胞浸润，横纹肌消失；与Mod组比，随着PF剂量升高，细胞逐渐恢复正常，排列整齐，心肌炎性细胞浸润减轻；与Con组相比，PF组心肌组织中的NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β表达水平明显升高（P<0.05）；与Mod组比，随着PF剂量升高，Mod组心肌组织中的NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β表达水平降低。结论 芍药苷可减少辐射诱导的心肌损伤引起的心肌炎症及心肌细胞焦亡，起到心肌保护作用。NLRP3炎症小体可作为辐射诱导的心肌损伤潜在治疗靶点。

关键词

芍药苷 / 放射性 / 心脏 / 损伤 / NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路