水芹烯对去甲肾上腺素预收缩雄性大鼠肺小动脉、胸主动脉环的舒张作用及机制

摘要

目的 探析水芹烯（Phellandrene）对去甲肾上腺素（NE）预收缩雄性大鼠肺小动脉、胸主动脉环的舒张作用及机制。方法 取雄性大鼠肺小动脉、胸主动脉环，以血管舒张率为指标，考察不同浓度的Phellandrene对NE(1×10^-6mol/L)预收缩的离体肺小动脉、胸主动脉环的舒张作用，分别以一氧化氮合酶抑制剂L-硝基精氨酸甲酯（L-NAME）、环氧合酶抑制剂吲哚美辛（ITM）和4种钾离子通道阻滞剂[氯化钡（BaCl₂）、四乙基胺（TEA）、4-氨基吡啶（4-AP）、格列本脲（GLB）]预孵育离体大鼠肺小动脉及胸主动脉环，考察不同浓度的Phellandrene对肺小动脉、胸主动脉环的舒张作用。用CCK-8法和共聚焦法检测Phellandrene对PASMCs及细胞内钙离子的影响。结果 与空白对照组相比，Phellandrene能显著提高NE预收缩肺小动脉、胸主动脉环的舒张率（P<0.05），且呈浓度依赖性。由L-NAME、IMT预孵育的NE预收缩血管环舒张率明显降低（P<0.05）。钾离子通道阻滞剂均可抑制Phellandrene对NE预收缩血管环的舒张作用（P<0.05）。Phellandrene可抑制PASMCs增殖、降低PASMCs胞内钙离子浓度，4-AP（Kv通道阻滞剂）可部分抵消Phellandrene的作用。结论 Phellandrene对经NE预收缩的雄性大鼠肺小动脉、胸主动脉环有明显的舒张作用；血管舒张的作用机制与eNOS-cGMP-PKG通路、PGI₂-cAMP通路和钾离子通道有关，并可通过激活PASMCs中的Kv通道而舒张血管。

关键词

水芹烯 / 肺小动脉 / 胸主动脉 / 一氧化氮合酶抑制剂 / 吲哚美辛 / 钾离子通道

基金资助

青海省科技厅自然科学基金项目（2024-ZJ-979）; 青海大学青年科研基金项目（2022-QNY-4）;青海大学青年科研基金项目（2022-Q1N99Y4-7）