抑制PI3K/Akt信号通路下调p53表达对急性放射性肠炎的影响及机制

摘要

目的 探讨抑制PI3K/Akt信号通路下调p53表达对小鼠急性放射性肠炎的影响及其机制。方法 将64只雄性C57BL/6J小鼠分为空白对照组、抑制剂对照组、单纯照射组（6Gy、8Gy、10Gy组）、照射给药组（6Gy+抑制剂、8Gy+抑制剂、10Gy+抑制剂组）。照射后第3日取小肠组织。用IHC法检测p53表达水平；用RT-PCR法检测p53mRNA表达水平；用Western Blot法检测PI3K、p-Akt和p53蛋白表达水平；采用HE染色法和DAI评分法观察并进行小肠病理损伤评分。结果结果显示，单纯照射组小肠组织PI3K、p-Akt和p53表达水平随着辐射剂量的增加而升高（P<0.05）；与相同辐射剂量单纯照射组比较，照射给药组小肠组织PI3K、p-Akt和p53表达水平均下调（P<0.05）；单纯照射组和照射给药组肠黏膜损伤随着单次辐射剂量增加加重，单纯照射10Gy组损伤最严重，腺体排列紊乱，可见炎性细胞浸润。单纯照射组小鼠DAI分值随小肠组织损伤加重而升高（P<0.05），较相同辐射剂量的单纯照射组，照射给药组小肠组织病理损伤程度较轻，DAI分值也相应降低（P<0.05）；单纯照射组HE病理评分随着单次辐射剂量增加而升高（P<0.05）;8Gy、10Gy照射给药组小鼠HE病理评分升高（P<0.05）；照射给药组与相同辐射剂量的单纯照射组比较，HE病理评分降低（P<0.05）。结论 抑制PI3K/Akt信号通路可减轻小鼠急性放射性肠炎的损伤程度，其机制可能与下调p53表达水平有关。

关键词

p53 / 放射 / 治疗 / 放射性 / 肠炎 / PI3K/Akt信号通路