补阳还五汤改善低氧诱导的肺动脉高压雄性大鼠的肺血管重构机制

摘要

目的 探讨补阳还五汤改善低氧诱导的肺动脉高压雄性大鼠的肺血管重构机制。方法采用随机数字表法，将60只SPF级雄性SD大鼠分为对照组、低氧模型组、低氧+补阳还五汤低剂量组[0.774 mg·（kg·d）^-1]、低氧+补阳还五汤中剂量组[1.549 mg·（kg·d）^-1]、低氧+补阳还五汤高剂量组[3.097 mg·（kg·d）^-1]、低氧+西地那非组[30 mg·（kg·d）^-1]。自造模开始将低氧模型组和低氧+药物组置于低压氧舱（模拟5 000 m海拔），低氧模型组用0.5%CMC-Na灌胃，低氧+药物组分别用低、中、高剂量补阳还五汤和西地那非灌胃，每天1次，连续28 d；对照组置舱外常规饲养。上述实验结束后，使用小动物超声成像仪检测各组大鼠的肺动脉加速时间和射血时间；采用右心导管术检测各组大鼠平均肺动脉压；采用苏木素-伊红染色法观察肺组织及右心室切片；采用蛋白免疫印迹法检测肺动脉组织中与细胞凋亡、增殖相关的蛋白表达。结果 与对照组比较，低氧模型组的肺动脉加速时间和射血时间比值下降，平均肺动脉压、右心室肥厚指数、肺血管壁厚度增加（P<0.05），肺组织中增殖细胞核抗原的表达升高，抗凋亡相关蛋白的表达降低（P<0.05）。当予以不同剂量的补阳还五汤及西地那非干预后，HPH大鼠肺动脉加速时间和射血时间比值升高，平均肺动脉压、右心室肥厚指数及肺血管壁厚度降低（P<0.05），增殖细胞核抗原及抗凋亡相关蛋白的表达显著下降（P<0.05），肺组织促凋亡相关蛋白表达上调（P<0.05）。结论 补阳还五汤可能通过抑制低氧性肺动脉高压雄性大鼠肺血管细胞增殖，调节促凋亡和抗凋亡蛋白之间的平衡达到改善肺血管重构的作用。

关键词

低氧 / 肺动脉高压 / 补阳还五汤 / 肺 / 血管 / 重构