SGLT2抑制剂在雄性小鼠缺血再灌注急性肾损伤中的保护作用及对HIF-1α的影响

摘要

目的 1.探讨SGLT2抑制剂（SGLT2i）—达格列净（DAPA）在缺血再灌注（IR）所致急性肾损伤（AKI）中的保护作用；2.探讨在这一保护过程中，SGLT2i对缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的影响。方法1.通过夹闭HIF-1α基因敲除Cre小鼠及未敲除HIF-1α基因的flox小鼠双侧肾蒂血管，制备肾IR所致的AKI模型，在造模前、后分别给予DAPA干预，随后开展肾功能检测和组织形态学观察，并利用缺氧探针试剂盒评估各组小鼠肾小管细胞的缺氧情况；2.采用WB法检测相关蛋白，评估SGLT2i在保护AKI过程中对HIF-1α表达的影响。结果 与假手术（flox-Sham）组相比，缺血再灌注（flox-IR）组的肾功能和肾小管损伤加重（P<0.05），肾组织细胞缺氧加重（P<0.05）。与flox-IR组相比，缺血再灌注+达格列净（flox-IR+DAPA）组的肾功能和肾小管损伤减轻（P<0.05），肾组织细胞缺氧减轻（P<0.05）；与flox-IR组相比，HIF-1α基因敲除+缺血再灌注（Cre-IR）组的肾功能和肾小管损伤加重（P<0.05），肾组织细胞缺氧加重（P<0.05）。此外，与flox-IR+DAPA组相比，HIF-1α基因敲除+缺血再灌注+达格列净（Cre-IR+DAPA）组的肾功能、肾小管损伤和肾组织细胞缺氧更为明显（P<0.05）。与flox-IR组相比，Cre-IR组的SGLT2蛋白表达水平升高（P<0.05）、HIF-1α表达降低（P<0.05）,flox-IR+DAPA组的SGLT2表达水平降低（P<0.05）、HIF-1α表达水平升高（P<0.05）。与flox-IR+DAPA组相比，CreIR+DAPA组的SGLT2蛋白表达水平升高（P<0.05）、HIF-1α表达水平降低（P<0.05）。结论 1.SGLT2i-DAPA对IR诱导的AKI具有保护作用，而敲除HIF-1α则削弱了这种保护作用；2.SGLT2iDAPA可以通过上调HIF-1α的表达来减少SGLT2的表达，发挥对AKI的保护作用。

关键词

急性 / 肾 / 损伤 / 缺血再灌注 / 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 / 达格列净 / 缺氧诱导因子 / 钠-葡萄糖共转运蛋白2