甘松甲醇提取物对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠右心结构及心肌细胞凋亡的影响与机制

摘要

目的 研究甘松（Nardostachys jatamansi）甲醇提取物对野百合碱（Monocrotaline,MCT）诱导的肺动脉高压（Pulmonary arterial hypertension,PAH）大鼠右心结构及心肌细胞凋亡的影响机制。方法 将Sprague-Dawley(SD)大鼠分为五组，利用野百合碱（40 mg/kg）造模，采用超高分辨小动物超声Vevo 3100 LT成像系统评价甘松甲醇提取物对PAH大鼠右心功能的影响；并通过HE染色和Masson染色法观测甘松甲醇提取物对PAH大鼠右心室重构的影响。利用网络药理学方法预测甘松甲醇提取物对右心肥大的潜在作用机制，并围绕P53/Bcl-2信号通路进行实验验证，明确甘松甲醇提取物保护PAH大鼠右心功能的作用机制。结果 大鼠心脏超声结果显示，高剂量甘松甲醇提取物能使PAH右心室游离壁厚度减小、右心室舒张末内径减小、右心室收缩末内径减小、三尖瓣环平面收缩期位移增加、肺动脉加速时间增加、肺动脉射血时间减少、右心室流出道速度时间积分增加。右心组织形态分析结果显示，甘松甲醇提取物能有效改善心肌细胞肥大、右心组织纤维化。网络药理学结果提示,甘松甲醇提取物可能通过P53/Bcl-2等信号通路发挥作用。Western Blot实验发现，高剂量甘松甲醇提取物能上调右心组织中的Bcl-2、下调右心组织中的Bax蛋白表达，抑制心肌细胞凋亡。结论 甘松甲醇提取物可通过调节P53/Bcl-2信号通路抑制心肌细胞凋亡，保护PAH大鼠右心室的结构、降低心肌细胞凋亡水平。

关键词

甘松甲醇提取物 / 肺动脉高压 / 右心重构