男性高原红细胞增多症患者经红细胞单独去除治疗后低氧血症改善的代谢机制

摘要

目的 探讨男性高原红细胞增多症患者经去除红细胞治疗后低氧血症改善的代谢机制。方法 基于液质联用（LC-MS）技术将数据通过Compound Discoverer 3.3软件进行谱图处理，并进行数据库检索。利用正交变换法将得到的主成分通过MetaX软件进行数据预处理。运用多元统计方法对多维数据进行降维和回归分析，然后设定阈值将筛选得到的差异代谢物借助火山图分析差异代谢物的整体分布情况，最后对差异代谢物进行分类分析和通路显著性富集分析。结果 经红细胞非靶向代谢组学分析，共鉴定了636个代谢物，其中148个代谢物差异显著；通过KEGG分类分析发现，差异代谢物主要集中在新陈代谢等过程中，涉及甘油磷脂代谢途径、胆碱代谢途径、嘌呤代谢途径、氨基酸及其衍生物代谢途径、D-谷氨酸及D-谷氨酰胺代谢途径、精氨酸生物合成代谢途径、不饱和脂肪酸生物合成代谢途径、泛醌及其他萜类醌类生物合成代谢途径、糖酵解代谢途径。其中，糖酵解代谢途径中的关键代谢物3-磷酸甘油醛（Glyceraldehyde 3-phosphate,PGAL）等表达上调，2,3-二磷酸甘油酸（2,3-Bisphospho-glyceric acid,2,3-BPG）表达下调；甘油磷脂代谢途径和胆碱代谢途径中的溶血磷脂酰胆碱类代谢物（Lysophosphatidylcholine,LPC）和十四碳一烯酸甲酯（CAR 14∶1）表达下调；嘌呤代谢途径中的鸟苷酸（Guanosine monophosphate,GMP）等表达上调；氨基酸及其衍生物代谢途径中的乙酰肉碱（Hexanoylcarnitine,ALC）等表达上调；D-谷氨酸及D-谷氨酰胺代谢途径中的α-酮戊二酸（2-Oxoglutaric acid,2-OG）表达上调；精氨酸生物合成代谢途径中的N-乙酰-L-鸟氨酸（N-acetyl-L-ornithine,N-AOR）表达下调；不饱和脂肪酸生物合成代谢途径中的二十碳五烯酸（Eicosapentaenoic acid,EPA）表达下调；泛醌及其他萜类醌类生物合成代谢途径中的2,5-二羟基苯乙酸（Homogentisic acid,HGA）的表达下调。结论 通过代谢组学分析发现，男性高原红细胞增多症患者经去除红细胞治疗后存在差异显著的关键代谢物，其可通过影响与红细胞膜功能和氧化应激水平相关的LPC类代谢物等代谢物，以及糖酵解代谢途径中的2,3-BPG等关键代谢物发挥作用。

关键词

高原红细胞增多症 / 去除 / 红细胞 / 代谢