低氧对肝脏脂质代谢的作用

摘要

目的 本研究旨在探讨低氧对肝脏脂质代谢的作用。方法 将C57BL/6J小鼠分为2260m海拔正常饮食组（2260m ND组）、2260m海拔高脂饮食组（2260m HFD组）、4500m海拔正常饮食组（4500m ND组）和4500m海拔高脂饮食组（4500m HFD组）。通过HE染色和油红O染色分析肝脏病理，采用试剂盒微板法检测肝组织TG、ALT、AST，采用Western Blot法检测肝脏组织DGAT1、CIDEC、MFN2、OPA1、FIS1蛋白表达水平。在体外培养小鼠AML-12肝细胞，并分为常氧组（21%O₂组）、常氧加油酸组（21%O₂+OA组）、低氧组（1%O₂组）和低氧加油酸组（1%O₂+OA组）。21%O₂+OA组和1%O₂+OA组用油酸处理（60μg/mL,72 h）。通过油红O染色分析肝细胞脂滴蓄积情况，采用Western Blot法检测肝细胞DGAT1、CIDEC、MFN1、MFN2、OPA1、FIS1、DRP1、LC3BII/I、TIM23、TOM20、HSP60蛋白表达水平，采用q-PCR法检测肝细胞线粒体DNA拷贝数（mtDNACN）。结果 与2260m HFD组小鼠相比，4500m HFD组小鼠肝组织脂质沉积减少、空泡化现象减少，TG、ALT、AST含量下降，CIDEC、MFN2表达水平下降，FIS1表达水平上升，差异均有统计学意义（P<0.05）。与21%O₂+OA组肝细胞相比，1%O₂+OA组肝细胞脂滴生成减少，DGAT1、CIDEC、MFN2、MFN1表达水平下降，FIS1、DRP1表达水平上升，LC3BII/I表达水平上调，TIM23、TOM20、HSP60表达水平下调，mtDNA-CN减少，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 低氧可能通过增加肝细胞线粒体的分裂降低融合，促进线粒体自噬，减轻肝细胞脂质蓄积。

关键词

低氧 / 脂质 / 代谢 / 线粒体 / 分裂 / 融合 / 线粒体自噬