基于分子对接技术探讨黄樟醚致肝损伤的分子机制

摘要

目的 基于分子对接技术探讨黄樟醚（Safrole）致肝损伤的分子机制。方法 通过靶点调控网络构建、靶点交集分析、蛋白互作网络构建、蛋白互作网络拓扑分析、核心靶点多维筛选、高精度分子对接验证、功能组学富集分析确定Safrole致肝损伤的分子机制。结果 1.筛选出174个与Safrole相关的肝损伤靶点，其中16个为核心靶点。2.GO分析显示，Safrole通过调控线粒体去极化和细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinase,CDK）活性及组蛋白激酶功能破坏肝细胞稳态。3.KEGG分析显示，PI3K-Akt、p53、FoxO、IL-17及MAPK信号通路是介导肝损伤的主要途径。4.分子对接技术验证证实，Safrole与CDK2(Docking Score=-7.235)、非受体酪氨酸激酶（Janus Kinase 2,JAK2。Docking Score=-6.832）的亲和力强，通过氢键和疏水作用导致结构、功能异常，进而致肝损伤。结论 1.Safrole通过16个核心靶点调控肝损伤进程。2.Safrole致肝损伤分子机制涉及线粒体去极化、CDK活性改变及组蛋白激酶功能异常。3.Safrole通过激活PI3K-Akt、p53、FoxO、IL-17及MAPK信号通路，参与炎症反应、细胞周期调控、细胞代谢调控，最终介导肝损伤。4.Safrole致肝损伤的核心分子机制与激活JAK2/STAT3炎症信号通路、干扰由CDK2介导的细胞周期相关。

关键词

黄樟醚 / 肝 / 损伤 / 分子对接

基金资助

青海省“昆仑英才·高端创新创业人才”计划项目; 青海大学科研团队项目（2022-QYY-16）;青海大学医学院科研团队项目（2022-kyt-2）