两样本孟德尔随机化分析身体质量指数与子宫内膜癌的因果关系

摘要

目的：本研究旨在探讨身体质量指数（body mass index, BMI）与子宫内膜癌之间的因果关系。方法：使用全基因组关联研究（GWAS）的公开汇总数据集进行孟德尔随机化（MR）分析。从171 977名欧洲血统参与者的汇总数据中，总共提取37个单核苷酸多态性（SNP）作为暴露BMI的工具变量。子宫内膜癌的GWAS汇总数据来自子宫内膜癌协会联盟（12 906例病例和108 979例对照）。采用逆方差加权（IVW）作为MR的主要分析方法，并辅以加权中位数（WME）、MR-Egger法、简单众数法（SM）和加权众数法（WM）。同时进行了多效性分析、异质性分析和留一敏感性分析，以进一步评估BMI与子宫内膜癌之间的因果关系。结果：IVW分析发现，BMI与子宫内膜癌之间存在因果关系（OR:1.734, 95%CI:1.442, 2.084）,BMI每增加一个标准差（4.77 kg/m²）与子宫内膜癌总体风险增加相关。异质性分析显示纳入SNP之间无异质性（P=0.055）。水平多效性分析显示BMI与子宫内膜癌之间的相关性无水平多效性（MR Egger截距=0.010,P=0.278）。结论：BMI与子宫内膜癌之间存在因果关系，BMI升高增加患子宫内膜癌的风险。

关键词

孟德尔随机化 / 子宫内膜癌 / 因果关系 / 身体质量指数 / 风险因素