基于网络药理学探讨益肾强骨合剂治疗肾阳虚型骨质疏松症的作用机制

摘要

目的：基于网络药理学探讨益肾强骨合剂治疗肾阳虚型骨质疏松症(OP)的作用机制。方法：利用DrugBank等数据库，检索OP相关靶点，通过中药系统药理学与分析平台(TCMSP)等数据库，挖掘益肾强骨合剂药物活性成分及作用靶点。获取药物-疾病交集靶点后，构建蛋白质互作(PPI)网络，对交集靶点进行京都基因和基因组百科全书(KEGG)、基因本体(GO)富集分析，并将富集结果进行可视化处理。根据PPI网络的Degree值，筛选出关键成分和靶点，进行分子对接和分子动力学模拟。结果：益肾强骨合剂的活性化合物包括槲皮素、豆固醇、叶黄素、山奈酚等，药物与OP交集靶点149个。通过PPI分析，得到益肾强骨合剂治疗OP的核心靶点，包括苏氨酸激酶1(AKT1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF)、肿瘤蛋白53(TP53)、甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)、基质金属蛋白酶9(MMP9)及雌激素受体1(ESR1)等。KEGG信号通路富集主要包括缺氧诱导因子1(HIF-1)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路等。GO富集分析中的生物过程主要包括RNA聚合酶Ⅱ的正向调节、细胞增殖的正向调节等。通过分子对接及分子动力学模拟发现，MMP9-槲皮素复合物最稳定，其次是ESR1-豆固醇、AKT1-叶黄素及AKT1-山奈酚。结论：益肾强骨合剂中有效成分槲皮素、豆固醇、叶黄素、山奈酚等作用于AKT1、IL-1β、TNF、TP53等关键靶点，发挥治疗肾阳虚型OP的作用。

关键词

益肾强骨合剂 / 骨质疏松症 / 网络药理学 / 分子对接