血清微量元素和未破裂颅内动脉瘤形成因果关联的孟德尔随机化研究

摘要

目的:采用两样本孟德尔随机化（MR）方法研究遗传水平上13种血清微量元素（包括微量元素和维生素）与未破裂颅内动脉瘤（UIA）发病风险之间的因果关系。方法:从IEU GWAS数据库中提取与血清微量元素的单核苷酸多态性（SNPs）,并进行质控和筛选。UIA全基因组关联研究数据来自Finn Gen Biobank数据库。采用逆方差加权法（IVW）、MR-Egger回归法及加权中位数估计量,评估在遗传水平上血清微量元素与UIA之间的因果关联,计算统计量F值以确保工具变量的稳健性,同时进行异质性和多效性检验,并使用留一法分析评估结果的稳定性。最后使用Pheno Sannerc数据库剔除水平多效性SNPs,以确保结果的可靠性。结果:IVW法发现血清镁离子（OR=0.776,95%CI:0.610,0.987;P=0.040）和维生素A（OR=0.785,95%CI:0.629,0.979;P=0.032）均可减少UIA发病风险,敏感性分析表明结果具有稳健性。未发现磷酸盐、血清钙水平、钙离子、铁、锌、硒、铜、叶酸、维生素D、维生素B₁₂、维生素B6与UIA之间存在明显因果关联。结论:欧洲人群镁离子、维生素A可减少UIA形成风险,研究结果对于开发有针对性预防及治疗UIA的干预措施具有重要临床意义。

关键词

血清微量元素 / 未破裂颅内动脉瘤 / 孟德尔随机化 / 因果关联