阿尔茨海默病患者应用丙戊酸镁联合加兰他敏治疗的临床效果及安全性评估

Evaluation of Clinical Effect and Safety of Magnesium Valproate Combined with Galantamine Hydrobromide in the Treatment of Patients with Alzheimer's Disease

摘要

目的:探讨阿尔茨海默病(AD)患者应用丙戊酸镁联合加兰他敏治疗的临床效果及安全性。方法:选取武汉市汉口医院100例AD患者,按随机数表法分为对照组(n=50)和联合组(n=50),对照组采用加兰他敏治疗,联合组在对照组基础上加用丙戊酸镁,比较两组患者治疗前后认知水平[阿尔茨海默病评估量表-认知部分(ADAS-Cog)]、日常生活能力[阿尔茨海默病合作研究-日常生活能力量表(ADCS-ADL)]、精神行为症状[神经精神量表(NPI)]、生物标志物[磷酸化Tau蛋白(p-Tau)、β-淀粉样蛋白42(Aβ42)和脑源性神经营养因子(BDNF)]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)]、炎症因子指标[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]和不良反应发生率。结果:治疗3个月后,联合组患者的ADAS-Cog评分[(24.33±1.97)分 vs (26.69±2.18)分]、NPI评分[(46.57±3.56)分 vs (49.67±4.06)分]及血清p-Tau[(149.99±5.43) ng/L vs (186.87±5.97) ng/L]、MDA[(6.14±0.47) nmol/mL vs (6.61±0.59) nmol/mL]、IL-6[(3.89±0.36) pg/mL vs(4.38±0.37) pg/mL]、IL-1β[(1.88±0.31) pg/mL vs (2.44±0.29) pg/mL]和TNF-α水平[(3.60±0.27) pg/mL vs(3.97±0.36) pg/mL]均显著低于对照组(均P <0.05) ;ADCS-ADL评分[(35.89±3.73) 分 vs (31.28±3.55) 分]及血清Aβ42[(371.35±18.85) pg/mL vs(359.93±17.72) pg/mL]、BDNF[(14.45±1.10) ng/mL vs (13.32±1.08) ng/mL]、SOD[(121.55±10.33) U/mL vs (110.32±8.87) U/mL]、GSH-Px水平[(92.87±7.73) U/mL vs(89.04±7.89) U/mL]均显著高于对照组(均P <0.05)。治疗期间,两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P >0.05)。结论:丙戊酸镁联合加兰他敏可显著提高AD患者的认知功能,促进日常生活能力恢复,减轻精神行为症状,其机制可能与调节生物标志物表达、减轻氧化应激及炎症反应有关,且该方案并未增加不良反应发生风险,用药安全性良好。

Abstract

Objective: To investigate the clinical effect and safety of magnesium valproate combined with galantamine hydrobromide in the treatment of patients with Alzheimer's disease (AD). Methods: One hundred patients with AD were selected and randomly divided into control group (n=50) and combined group (n=50). The control group was treated with galantamine hydrobromide, while the combined group was added with magnesium valproate on the basis of the control group. The cognition level[Alzheimer's disease assessment scale-cognitive subscale (ADAS-Cog)], daily living ability[Alzheimer's disease cooperative studyactivity of daily living (ADCS-ADL)], behavioral and psychological symptoms[neuropsychiatric inventory (NPI)], biomarkers[phosphorylated Tau protein (p-Tau), amyloid β-protein 42 (Aβ42), and brain-derived neurotrophic factor (BDNF)], oxidative stress indexes[superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase(GSH-Px), and malondialdehyde (MDA)] and inflammatory factors[interleukin-6 (IL-6), interleukin-1β(IL-1β), and tumor necrosis factor-α (TNF-α)] before and after treatment and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: After 3 months of treatment, the ADAS-Cog score[(24.33±1.97) points vs (26.69±2.18) points], NPI score[(46.57±3.56) points vs (49.67±4.06) points] and levels of serum p-Tau[(149.99±5.43) ng/L vs (186.87±5.97) ng/L], MDA[(6.14±0.47) nmol/mL vs (6.61±0.59) nmol/mL], IL-6[(3.89±0.36) pg/mL vs (4.38±0.37) pg/mL], IL-1β[(1.88±0.31) pg/mL vs (2.44±0.29) pg/mL] and TNF-α[(3.60±0.27) pg/mL vs (3.97±0.36) pg/mL] of patients in combined group were significantly lower than those in control group (all P <0.05). While the ADCS-ADL score[(35.89±3.73) points vs (31.28±3.55) points] and levels of serum Aβ42[(371.35±18.85) pg/mL vs (359.93±17.72) pg/mL], BDNF[(14.45±1.10) ng/mL vs (13.32±1.08) ng/mL], SOD[(121.55±10.33) U/mL vs (110.32±8.87) U/mL] and GSH-Px[(92.87±7.73) U/mL vs (89.04±7.89) U/mL] were significantly higher than those in control group (all P <0.05). During treatment, there was no statistical significance in the incidence of adverse reactions between the two groups of patients (P >0.05). Conclusion: Magnesium valproate combined with galantamine hydrobromide can significantly enhance the cognitive function, promote the recovery of daily living ability, and relieve the behavioral and psychological symptoms in AD patients. Its mechanism may be related to the regulation of biomarker expression, reduction of oxidative stress and relief of inflammatory response, and this regimen does not increase the occurrence risk of adverse reactions, with good safety of medication.

关键词

阿尔茨海默病 / 丙戊酸镁 / 加兰他敏 / 临床效果 / 安全性

Key words

Alzheimer's disease (AD) / magnesium valproate / galantamine hydrobromide / clinical effect / safety

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基金资助

湖北省自然科学基金项目(2023AFF228)