水凝胶负载Erastin诱导子宫内膜癌细胞铁死亡的作用研究

摘要

目的：利用温敏性水凝胶泊洛沙姆407（P407）负载Erastin缓释系统诱导人子宫内膜癌细胞（Ishikawa）铁死亡。方法：构建并评估负载Erastin水凝胶复合物(P407^Era)的物理表征、相变时间和缓释性能。实验分为对照（control, Ctrl）组、水凝胶（P407）组、Erastin处理（Erastin）组和水凝胶负载Erastin(P407^Era)组。CCK-8检测细胞增殖情况，ROS试剂盒检测细胞内活性氧含量，TUNEL原位细胞凋亡试剂盒检测细胞凋亡，Mito-Tracker Red CMXRos检测细胞线粒体膜电位，Mito-FerroGreen检测线粒体内Fe²⁺含量，免疫荧光和RT-qPCR检测铁死亡相关分子的表达水平。结果：P407水凝胶的相变时间与浓度呈负相关，18%浓度的P407水凝胶复合物药物缓释性能较优。与对照组相比，P407组、Erastin组和P407^Era组的Ishikawa细胞增殖、迁移和侵袭均受明显抑制，且P407^Era组比Erastin组抑制增殖、迁移和侵袭作用更加明显；Erastin组及P407^Era组细胞活性氧水平、细胞凋亡相对数量显著升高；细胞线粒体膜电位和线粒体Fe²⁺结果显示，Erastin组和P407^Era组细胞线粒体膜电位显著下降，且线粒体Fe²⁺含量显著升高；免疫荧光结果显示Erastin组及P407^Era组GPX4含量显著降低，NRF2含量无明显变化；Erastin组及P407^Era组TFR1、NCOA4和P53的mRNA表达水平显著升高。结论：温敏性水凝胶泊洛沙姆407负载Erastin缓释系统诱导人子宫内膜癌细胞发生铁死亡。

关键词

水凝胶 / Erastin / Ishikawa / 铁死亡

基金资助

湖北省科技厅项目(2021CFB166); 十堰市科技局项目(22Y22); 湖北医药学院“十四五”省级优势特色学科群项目(2022BMXKQY62);湖北医药学院人才启动金项目(2020QDJZR008);湖北医药学院研究生科技创新项目(YC2024029,YC2024020);湖北医药学院基础医学院研究生科技创新项目(JC2023001);湖北医药学院大学生创新创业训练计划项目(X202310929003)