黄花香茶菜甲素靶向ETS1诱导乳腺癌细胞铁死亡的作用机制

段钟琪; 顾曼香; 彭文康; 钟一帆; 张亮; 刘雪文

doi:10.13819/j.issn.2096-708X.2024.05.003

湖北医药学院学报 ›› 2024, Vol. 43 ›› Issue (5) : 476 -482. DOI: 10.13819/j.issn.2096-708X.2024.05.003

黄花香茶菜甲素靶向ETS1诱导乳腺癌细胞铁死亡的作用机制

段钟琪, 顾曼香, 彭文康, 钟一帆, 张亮, 刘雪文

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摘要

目的：探讨从黄花香茶菜中提取的新型二萜化合物黄花香茶菜甲素(Sculponeatin A,stA)诱导乳腺癌铁死亡的作用机制。方法：使用实时无标记细胞分析技术、克隆形成实验和共聚焦高内涵成像分析评估stA对乳腺癌细胞增殖的影响；利用活性氧检测试剂盒和流式细胞术，以及谷胱甘肽检测试剂盒、丙二醛检测试剂盒、亚铁离子检测试剂盒等探究stA对乳腺癌细胞铁死亡的影响；利用Western blot检测stA对铁死亡上游调控因子ETS1(E26 transformation specific 1)蛋白表达的作用；通过分子对接，微量热泳动实验以及基于靶点稳定性的药物亲和反应检测stA与ETS1的结合作用。结果：stA在纳摩尔级剂量下抑制乳腺癌细胞的生长，并改变细胞的形态；stA能够诱导乳腺癌细胞铁死亡；stA通过下调ETS1的蛋白表达来诱导乳腺癌细胞发生铁死亡；stA与ETS1有直接结合能力。结论：stA能够直接结合ETS1,通过下调ETS1表达而诱导乳腺癌xCT途径铁死亡。