布洛芬-香豆素杂合衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

摘要

目的：设计、合成一系列新型的布洛芬-香豆素杂合衍生物，以期获得高效低毒的新型抗肿瘤药物先导化合物。方法：根据药物拼合原理，以双酰肼（-CONHNHOC-）、噁二唑、酰腙键（-CONHN=C-）作为链接基团，以香豆素和布洛芬为药效基团合成布洛芬-香豆素衍生物。通过¹H NMR、¹³C NMR、HRMS等方法对目标化合物的结构进行表征。运用CCK-8法检测目标化合物对人肝癌细胞（HepG2）以及宫颈癌细胞（Hela）的抗增殖活性。结果：共合成11个目标化合物，所有目标化合物的¹H NMR、¹³C NMR、HRMS都与预期目标化合物结构相一致，超高效液相色谱（UPLC）的测定结果显示化合物纯度均大于95%。体外细胞活性结果表明化合物10c的活性最为优异，对HepG2细胞和Hela细胞的IC₅₀分别为5.044μmol/L和3.593μmol/L,优于合成基团之一布洛芬，优于常用抗肿瘤药物吉非替尼。结论：布洛芬与天然亚活性香豆素拼合具有潜在协同抗肿瘤活性，酰腙基团的引入可能对该类化合物抗肿瘤活性具有重要影响，也为进一步的结构修饰提供思路。

关键词

布洛芬 / 香豆素 / 拼合 / 抗肿瘤

基金资助

湖北省科技厅中央引导地方科技发展专项(2022BGE260); 湖北省高等学校优势学科群(生物与医学)项目(2024BMXKQY7); 湖北省教育厅科学技术研究项目(B202116); 湖北医药学院大学生创新创业训练计划项目(X20231092008)