α7nAChR介导右美托咪定减轻大鼠肝缺血再灌注损伤

摘要

目的：研究α7烟碱型乙酰胆碱受体(alpha7 nicotinic acetylcholine receptor, α7nAChR)是否介导了右美托咪定(dexmedetomidine, DEX)在肝缺血再灌注损伤(hepatic ischemia-reperfusion injury, HIRI)中的肝组织保护作用。方法：雄性SD大鼠随机分为8组，每组4只：⑴对照组(SHAM组),大鼠只暴露肝脏但不做肝缺血处理；⑵SHAM+DEX组，腹腔注射DEX(25μg/kg),之后处理同SHAM组；⑶HIRI组与⑷HIRI+DEX组，腹腔注射0.9%氯化钠溶液或DEX(25μg/kg),后建立HIRI模型；⑸SHAM+DMSO组与⑹HIRI+DMSO组，腹腔注射DMSO,之后处理同SHAM组或HIRI组；⑺HIRI+DEX+DMSO组与⑻HIRI+DEX+MLA组，腹腔注射DMSO或MLA(α7nAChR抑制剂；4 mg/kg),之后处理同DEX+HIRI组。先使大鼠肝脏缺血1 h,再灌注6 h,制作HIRI模型。行肝组织HE染色观察病理变化并行肝损伤评分，检测眼球血中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)含量，用Western Blot检测缺血肝组织中的α7nAChR、JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3表达量。结果：与SHAM组相比，SHAM+DEX组的肝组织病理损伤明显减轻，肝损伤评分降低(P<0.001),ALT(P<0.01)与AST(P<0.001)含量显著减少，α7nAChR、 p-JAK2、p-STAT3表达量均明显升高(P<0.001)。而使用α7nAChR抑制剂使DEX处理后的肝损伤再次加重(P<0.01),ALT(P<0.01)与AST(P<0.05)含量升高，α7nAChR、p-JAK2、p-STAT3的表达水平均显著降低(P<0.001)。结论：α7nAChR胆碱能抗炎通路部分介导了DEX对HIRI肝组织的保护作用。

关键词

肝缺血再灌注损伤 / 右美托咪定 / α7烟碱型乙酰胆碱受体 / STAT3 / JAK2

基金资助

国家重点研发计划项目(2018YFC2001900); 十堰市科学技术局项目(19Y28)