瑞戈菲尼通过活化ROS/ER stress通路上调Noxa表达诱导食管癌细胞凋亡的实验研究

摘要

目的：探讨瑞戈菲尼(Regorafenib, Reg)通过激活活性氧/内质网应激(ROS/ER stress)通路诱导食管癌细胞凋亡的作用及分子机制。方法：通过CCK-8及克隆形成方法检测Reg对食管癌细胞ECA109和KYSE150增殖能力的影响；通过流式细胞术和Western blot检测Reg处理后ECA109和KYSE150细胞的凋亡情况；通过Noxa敲除稳定细胞株明确Noxa在Reg诱导ECA109和KYSE150细胞凋亡中的作用；通过通路抑制剂明确ROS/ER stress信号通路对Noxa表达、凋亡诱导的影响。裸鼠皮下荷瘤模型评估Reg体内抗癌作用。结果：Reg显著抑制ECA109和KYSE150细胞生长并促进细胞凋亡；Reg通过上调Noxa表达促进细胞凋亡；Reg激活ROS/ER stress信号，从而促进Noxa诱导的细胞凋亡；Reg显著抑制裸鼠皮下荷瘤的生长。结论：Reg通过激活ROS/ER stress信号通路诱导Noxa表达，促进食管癌细胞凋亡，进而抑制肿瘤生长。

关键词

瑞戈菲尼 / 食管癌 / 凋亡 / Noxa / ROS/ER stress通路

基金资助

湖北省自然科学基金(2022CFB481); 武当特色重要研究湖北省重点实验室开放课题项目(WDCM2023007); 湖北省高校中青年创新团队(T2022021); 大学生创新创业训练计划项目(S202413249007,202410929010)