木犀草素调控Notch信号通路抑制非小细胞肺癌细胞恶性进展

李嘉; 杨莉莉; 韩芳; 李军

doi:10.13819/j.issn.2096-708X.2025.03.003

湖北医药学院学报 ›› 2025, Vol. 44 ›› Issue (3) : 265 -271. DOI: 10.13819/j.issn.2096-708X.2025.03.003

木犀草素调控Notch信号通路抑制非小细胞肺癌细胞恶性进展

李嘉, 杨莉莉, 韩芳, 李军

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摘要

目的：探究木犀草素在抑制非小细胞肺癌(NSCLC)细胞恶性增殖方面的作用，同时验证该抑制作用是否经由调控Notch信号传导途径来实现。方法：本实验采用木犀草素处理人NSCLC细胞。细胞增殖活力利用CCK-8试剂盒进行量化评估，细胞凋亡状态通过Hoechst 33258染色/流式细胞技术监测。采用Western blot方法检测凋亡相关蛋白以及Notch信号传导通路中蛋白的表达水平。在木犀草素处理基础上给予Notch通路激活剂(Jagged1)处理来验证木犀草素调控Notch信号通路对细胞生物学行为的影响。结果：⑴木犀草素干预A549、NCI-H292、NCI-H596、SK-MES-1和NCI-H460五种NSCLC细胞24、48 h后，细胞活力均降低，且木犀草素浓度越高，干预时间越长，作用效果越明显。其中，A549细胞最为敏感，因此选择其作为后续研究的实验对象；⑵20、40、80μmol/L木犀草素处理A549细胞24 h。Hoechst 33258染色和蛋白表达分析显示，木犀草素可促进A549细胞凋亡，上调caspase-3、caspase-9及Bax蛋白表达，下调Bcl-2蛋白表达。同时，木犀草素还能抑制Notch通路蛋白Notch1和HES1的表达，且高剂量的木犀草素抑制作用更为显著。加入Notch激活剂Jagged1后，木犀草素对Notch信号通路的抑制作用被解除，A549细胞存活率上升，凋亡率降低，caspase-3、caspase-9及Bax蛋白表达下调，Bcl-2蛋白表达增加。结论：木犀草素能够通过调控Notch信号通路，阻碍细胞增殖及促进细胞凋亡的发生来抑制NSCLC细胞的恶性发展。