类风湿性关节炎与慢性阻塞性肺疾病因果关系的双向孟德尔随机化研究

王玉骄; 王文杰

doi:10.13819/j.issn.2096-708X.2025.03.013

湖北医药学院学报 ›› 2025, Vol. 44 ›› Issue (3) : 327 -333. DOI: 10.13819/j.issn.2096-708X.2025.03.013

类风湿性关节炎与慢性阻塞性肺疾病因果关系的双向孟德尔随机化研究

王玉骄, 王文杰

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摘要

目的：采用双向孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)分析方法探究类风湿关节炎(RA)与慢性阻塞性肺病(COPD)之间的因果关系。方法：通过全基因组关联研究(genome-wide association studies, GWAS)数据库获取RA与COPD的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)数据，选择合适的工具变量，通过逆方差加权法(inverse-variance weighted, IVW)等多种方法进行两样本孟德尔随机化分析确定因果效应，通过MR-Egger、IVW的Cochran Q检验及漏斗图评估异质性，采用MR-Egger截距检验水平多效性，使用leave-one-out法进行敏感性检验。而后进行反向MR分析，确认逆向因果可能性。结果：通过Bonferroni校正筛选与暴露强关联的SNP并去除连锁不平衡及弱工具变量，排除混杂因素后获得12个有效SPN,逆方差加权法结果显示RA会增加COPD风险(OR=1.124,95%CI=1.052～1.200,P<0.001);MR-Egger回归及IVW法结果均显示不存在异质性(P=0.908;P=0.823);MR-Egger法结果显示不存在水平多效性(P=0.192);leave-one-out法敏感性分析结果稳健可靠，反向MR分析未观察到COPD与RA间存在统计学意义(OR=1.351,95%CI=0.595～3.067,P>0.05),即RA与COPD之间不存在反向因果。结论：RA与COPD之间存在因果关联，且呈正性相关；患RA使得COPD的发病风险升高，建议积极采取措施控制RA以降低COPD发生风险，同时高度重视RA患者的COPD预防工作。