衰老肿瘤/DC融合细胞疫苗激活T细胞抗胶质母细胞瘤免疫效应

摘要

目的：构建衰老胶质母细胞瘤/树突状细胞融合细胞疫苗(senGBM/DC-FC),并探讨其能否激活特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)反应，以清除治疗诱导的衰老胶质母细胞瘤(senGBM)。方法：X射线诱导胶质母细胞瘤(GBM)细胞衰老，通过细胞衰老β-半乳糖苷酶染色和EdU细胞增殖实验验证衰老表型。通过化学促融法将senGBM与外周血单个核细胞来源的树突状细胞(DC)融合。通过荧光显微镜和流式细胞术检测senGBM/DC-FC的表型特征。通过T细胞增殖实验和细胞毒性实验评估senGBM/DC-FC对T细胞增殖的影响及对肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞反应的诱导能力。结果：经X射线照射后，GBM发生衰老。衰老GBM与DC形成融合细胞后高表达共刺激分子CD80、CD86和MHC-Ⅱ。与senGBM/DC-FC共培养后，T细胞被激活，增殖能力显著增强。与经senGBM/DC混合体和DC刺激的T细胞相比，经senGBM/DC-FC刺激后的T细胞与senGBM共孵育后，分泌IFN-γ的T细胞数量显著增加，且对senGBM和未处理GBM均表现出显著的细胞毒性效应。结论：senGBM/DC-FC能够有效激活T细胞抗GBM免疫效应，清除治疗诱导的senGBM和未经治疗的GBM,为增强GBM治疗疗效和降低复发风险提供了一种潜在的新型免疫治疗策略。

关键词

衰老细胞 / 融合细胞疫苗 / T细胞 / 胶质母细胞瘤 / 抗肿瘤免疫

基金资助

湖北省自然科学基金(2024AFB352,2024AFB335); 湖北医药学院人才启动金项目(2023QDJZR07); 湖北省中枢神经修复与功能重建临床医学研究中心开放课题(2025SJZX003)