噻吗洛尔对缝线诱导大鼠角膜新生血管抑制作用的研究

黄静宜; 蔺涛; 殷晖; 潘颖喆; 王佳琦

doi:10.13819/j.issn.2096-708X.2025.04.010

湖北医药学院学报 ›› 2025, Vol. 44 ›› Issue (4) : 441 -445+451+520. DOI: 10.13819/j.issn.2096-708X.2025.04.010

噻吗洛尔对缝线诱导大鼠角膜新生血管抑制作用的研究

黄静宜, 蔺涛, 殷晖, 潘颖喆, 王佳琦

作者信息 +

Author information +

文章历史 +

摘要

目的：探究局部应用噻吗洛尔(TM)对缝线诱导大鼠角膜新生血管(CNV)的治疗作用，并探索其作用机制。方法：采用随机分组法将30只SD大鼠分为3组：正常对照组(NC组)、缝线诱导CNV的PBS治疗组(PBS组)和噻吗洛尔治疗组(TM组),每组10只，右眼为实验眼。NC组不予任何处理；PBS组和TM组在CNV造模后的0、1、4和6 d给予PBS或TM结膜下注射，每次50μL。造模后第3、7天观察各组眼表临床表现并测量CNV的面积。采用苏木精-伊红(HE)染色观测角膜厚度及新生血管的变化，免疫组织化学染色法(IHC)对各组角膜组织中β1-肾上腺素能受体(β1-AR)、β2-肾上腺素能受体(β2-AR)、缺氧诱导因子(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF-A)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)进行定量及定位。RT-qPCR法检测HIF-1α、VEGF-A、MMP-2及MMP-9的mRNA表达情况。Western Blot评估HIF-1α的蛋白表达水平。结果：CNV造模后PBS组可见新生血管芽侵入角膜缘，角膜水肿，而TM组症状减轻。TM组在造模后第3天和第7天，CNV面积均较PBS组降低(P<0.01)。PBS组较TM组管腔粗大且炎性因子增多。TM组第3天与第7天HIF-1α、VEGF-A、MMP-2、MMP-9 mRNA相对表达量及HIF-1α蛋白表达量均低于PBS组(P<0.01)。结论：局部应用噻吗洛尔能够减少大鼠角膜CNV的生成，其作用机制可能与抑制β-AR-HIF-1α调节轴，从而抑制HIF-1α,进而下调VEGF-A、MMP-2及MMP-9等血管生成相关因子密切相关。