双硫死亡关键调控基因TCGA/GTEx联合队列分析揭示HNSCC预后生物标志物及潜在治疗靶点

殷姿; 祝常青; 孟盼盼; 李巧琴; 李凯

doi:10.13819/j.issn.2096-708X.2025.05.005

湖北医药学院学报 ›› 2025, Vol. 44 ›› Issue (5) : 544 -549. DOI: 10.13819/j.issn.2096-708X.2025.05.005

双硫死亡关键调控基因TCGA/GTEx联合队列分析揭示HNSCC预后生物标志物及潜在治疗靶点

殷姿, 祝常青, 孟盼盼, 李巧琴, 李凯

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摘要

目的：系统分析双硫死亡(disulfidptosis)相关长链非编码RNA(DRLs)在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC)中的预后价值及免疫调控机制。方法：整合TCGA和GTEx数据库的511例HNSCC组织及44例正常组织数据，通过皮尔逊相关性分析(|R|>0.4,P<0.001)筛选DRLs,结合单变量COX回归(P<0.05)和LASSO-COX回归(10折交叉验证)构建预后模型。采用Kaplan-Meier、ROC曲线(1/3/5年AUC)及PCA评估模型效能；通过ssGSEA、ESTIMATE和TIDE分析免疫微环境；RT-PCR验证DRLs表达。结果：成功构建包含6个DRLs(AC083967.1、AC106820.5等)的预后模型(3年AUC=0.716)。高风险组免疫评分降低(P<0.05),TIDE评分升高(P<0.05),提示免疫逃逸倾向。功能富集显示DRLs调控抗原呈递和Nod样受体通路(FDR<0.05)。实验验证6个DRLs在HNSCC细胞系中差异表达(与HOK相比，P<0.05)。结论：DRLs可作为HNSCC预后标志物，并潜在调控免疫微环境，为个体化治疗提供新靶点。