肾小管上皮特异性敲除Tgfbr2抑制Smad3磷酸化减轻UUO小鼠肾纤维化

胡琳; 姚淞元

doi:10.13819/j.issn.2096-708X.2025.06.009

湖北医药学院学报 ›› 2025, Vol. 44 ›› Issue (6) : 703 -707+787. DOI: 10.13819/j.issn.2096-708X.2025.06.009

肾小管上皮特异性敲除Tgfbr2抑制Smad3磷酸化减轻UUO小鼠肾纤维化

胡琳, 姚淞元

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摘要

目的：探讨肾小管上皮细胞特异性敲除转化生长因子β受体Ⅱ型基因（Tgfbr2）对单侧输尿管梗阻（unilateral ureteral obstruction, UUO）小鼠肾纤维化的影响及机制。方法：构建肾小管上皮特异性Tgfbr2敲除小鼠(Tgfbr2^tecKO),采用2×2析因设计(基因型：Tgfbr2^f/fvs.Tgfbr2^tecKO;手术：Sham vs. UUO),并建立UUO模型（Sham为对照）。免疫荧光检测TGFBR2蛋白、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、水通道蛋白1/3（AQP1/AQP3）;Sirius Red染色评估胶原沉积；免疫组化检测纤维连接蛋白（fibronectin, FN）与α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）;Western blot检测Smad3磷酸化（p-Smad3）水平。结果：与Tgfbr2^f/f对照相比，Tgfbr2^tecKO小鼠肾小管上皮内TGFBR2信号显著下降（IF-ROI-MFI）。UUO情境下，Tgfbr2^tecKO组胶原沉积减少（Sirius Red）,FN与α-SMA表达下调；同时E-cadherin、AQP1/AQP3的表达及膜定位相对保留。Western blot显示，Tgfbr2缺失显著抑制UUO诱导的p-Smad3上调。双因素方差分析表明，基因型主效应及其与手术因素的交互效应均达到统计学显著（P<0.05）。结论：肾小管上皮特异性敲除Tgfbr2可抑制Smad3信号激活，减轻UUO诱导的肾纤维化，并保留肾小管上皮结构与分子表型，为受体靶向的细胞类型特异抗纤维化策略提供实验证据。