白藜芦醇通过调控MMP1表达抑制肺癌细胞增殖

武于巍; 陈静

doi:10.13819/j.issn.2096-708X.2026.01.003

湖北医药学院学报 ›› 2026, Vol. 45 ›› Issue (1) : 12 -17. DOI: 10.13819/j.issn.2096-708X.2026.01.003

白藜芦醇通过调控MMP1表达抑制肺癌细胞增殖

武于巍, 陈静

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摘要

目的:探究白藜芦醇是否通过下调基质金属蛋白酶-1（MMP1）的表达对肺癌细胞的增殖发挥抑制作用。方法:首先通过在线数据库和生物信息学方法获取目的基因，并对基因MMP1进行泛癌分析、预后分析。采用AutoDock分子对接软件，模拟白藜芦醇小分子与MMP1蛋白的三维空间结合模式，预测二者的靶向相互作用潜力。然后利用MTT实验探究白藜芦醇对肺癌H460细胞活力的影响，并确定药物作用于细胞的IC₅₀值。最后通过实时定量PCR和蛋白免疫印迹实验检测药物作用后MMP1基因和蛋白表达情况。结果:对获取的白藜芦醇、肺癌靶点基因及数据集中的差异基因取交集得出目的基因MMP1。针对MMP1使用TIMER数据库进行泛癌分析发现该基因在膀胱癌、乳腺癌、食管癌、结肠癌、肺腺癌、肺鳞状细胞癌等多种癌症中均显著高表达（P<0.05）,表明MMP1的高表达可能与肿瘤的发生有关。利用TCGA中肺癌数据集对目的基因进行生存预后分析，发现在该基因高表达时患者生存率显著降低（P<0.05）。通过COX回归分析发现，肿瘤分期、T/N/M分期与肺癌患者预后相关（P<0.05）。分子对接结果表明白藜芦醇可与MMP1蛋白形成稳定氢键作用，提示二者具有良好的靶向结合潜力。MTT、实时定量PCR、蛋白免疫印迹实验结果发现白藜芦醇显著诱导肺癌细胞死亡并且其抑制作用呈现出明显的浓度依赖性（P<0.001）,肺癌H460细胞的MMP1表达量明显降低（P<0.001）,证明白藜芦醇抑制了MMP1的表达。结论:白藜芦醇通过抑制MMP1基因的表达抑制肺癌细胞生长。