右美托咪定通过cAMP/PKA/AQP4信号通路减轻卒中后脑水肿的机制探讨

doi:10.13819/j.issn.2096-708X.2026.01.007

湖北医药学院学报 ›› 2026, Vol. 45 ›› Issue (1) : 40 -45+2+127. DOI: 10.13819/j.issn.2096-708X.2026.01.007

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摘要

目的:探讨右美托咪定（DEX）通过cAMP/PKA/AQP4轴调控类淋巴系统，最终减轻脑水肿的机制。方法:采用随机数字法，将80只雄性SD大鼠随机分为4组：假手术（sham）组、缺血再灌注（I/R）组、I/R+DEX组、I/R+DEX+PKA拮抗剂（H89）(I/R+DEX+H89)组，每组20只。sham组仅行颈部血管剥离，其余3组采用大脑中动脉闭塞（tMCAO）方法建立模型，I/R+DEX组和I/R+DEX+H89组大鼠在手术开始时通过尾静脉注射右美托咪定（负荷剂量：1μg/kg）,然后在接下来的8 h内以0.05μg·kg^-1·min^-1的剂量泵入给药。每日连续输注8 h,连续给药3 d。sham和I/R组大鼠按相同方法输注0.9%氯化钠溶液。I/R+DEX+H89组在缺血再灌注同时给予H89（20μmol/L,5 mL）。使用加热垫使小鼠体温维持在37℃。改良神经功能缺损评分（mNSS）用于评估缺血再灌注后72 h的神经功能，干/湿比重法检测脑组织含水量，HE染色、尼式染色观察脑组织病理形态，免疫组织化学染色法用于观察脑组织AQP4表达情况，Western blot用于检测脑组织AQP4蛋白含量。结果:与I/R组相比，I/R+DEX组神经功能评分显著降低（P<0.05）,脑梗死体积明显减小（P<0.001）,脑含水量下降（P<0.001）,脑组织病理损伤减轻，炎性细胞浸润减少，AQP4表达下调。而使用PKA抑制剂H89干预后，I/R+DEX+H89组上述保护作用被部分逆转：与I/R+DEX组相比，神经功能评分升高（P<0.05）,脑梗死体积和脑含水量增加（P<0.05）,神经元损伤及炎性反应加重，AQP4表达上升。结论:DEX通过cAMP/PKA/AQP4信号通路，下调AQP4表达，进而改善类淋巴系统功能。