基于肿瘤浸润免疫细胞的分子分型预测食管鳞癌预后及免疫治疗反应

摘要

目的 通过分析食管鳞癌(ESCC)肿瘤微环境中浸润免疫细胞的类型及特征，构建基于免疫分子的预后模型，以预测患者预后及免疫治疗疗效。方法 从GEO数据库下载GSE5362数据集中179例ESCC mRNA转录组数据，采用CIBERSORT算法分析样本的肿瘤浸润免疫细胞构成，并依据22种免疫浸润细胞水平进行无监督层次聚类，鉴定不同IIC分组中与预后相关的关键免疫分子。基于IIC组间差异表达，构建分子预后TPM模型，并计算TPM各组患者预后风险值(RS)。进一步通过多个数据集(GSE135222、GSE91061、IMvigor210)验证TPM模型对免疫治疗反应的预测效果。使用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，采用Log-rank进行组间生存期差异检验，检验水准α=0.05。结果 在179例ESCC患者中，101例肿瘤免疫细胞浸润具有统计学意义(P<0.05)。经无监督层次聚类分析，将101例患者分为IIC-1、IIC-2和IIC-3组，其中IIC-3组患者的5 a总生存期显著短于IIC-2与IIC-1组的患者。进一步分析鉴定出IIC 3组中差异表达的免疫相关分子包括CD8A、CD79A和CXCL9，并以此构建TPM模型。101例患者中，高风险RS组(32例)患者总生存期最短;独立验证的26例ESCC样本表明，RS与患者预后呈显著负相关(P=0.002)。结论 ESCC组织中浸润免疫细胞特异性表达分子CD8A、CD79A和CXCL9具有显著异质性，能够反映机体的抗肿瘤免疫能力，与ESCC患者的预后生存相关，可为ESCC患者的个体化免疫治疗参考。

关键词

食管鳞癌 / 免疫浸润细胞 / 预后模型 / 免疫治疗