铁死亡抵抗分子FSP1介导的食管癌5-氟尿嘧啶耐药机制及iFSP1化疗增敏作用的探究

摘要

目的 探究铁死亡抑制蛋白1(FSP1)在食管癌中的表达、与预后的关系及其介导5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗耐药的作用机制及FSP1抑制剂(iFSP1)的化疗增敏作用。方法 利用癌症基因组图谱(TCGA)分析FSP1在食管癌中的表达及其与预后的关系；采用免疫组化检测FSP1在食管癌及癌旁组织中的表达；采用浓度梯度法培养5-FU耐药食管癌细胞；采用Western blot法检测耐药细胞FSP1蛋白的表达；采用细胞免疫荧光实验、流式细胞术、CCK-8法、克隆形成实验检测iFSP1对食管癌化疗耐药的逆转作用。结果 FSP1在食管癌组织中高表达且与不良预后相关；耐药食管癌细胞中FSP1蛋白表达量增高；FSP1高表达与5-FU化疗耐药密切相关；使用FSP1特异性抑制剂可提高肿瘤细胞铁死亡水平，并增强食管癌细胞对5-FU的敏感性。结论 FSP1通过抑制肿瘤细胞铁死亡介导食管癌对5-FU的化疗耐药，靶向FSP1可能逆转食管癌的化疗耐药结局。

关键词

FSP1 / 食管癌 / 化疗耐药 / 铁死亡

基金资助

河南省优秀青年科学基金项目(222300420041)