帕博利珠单抗对晚期食管胃结合部癌疗效及安全性的Meta分析

摘要

目的 本文旨在评估帕博利珠单抗单药及其联合化疗治疗晚期食管胃结合部癌（esophagogastric junction cancer, EGJC）的疗效及安全性。方法 检索PubMed、Cochrane、Web of Science和Embase等8个数据库，按照纳入排除标准，使用EndNote X9筛选文献，收集相关结局指标，通过RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果 本分析共纳入7项研究，共计3 085例患者。Meta分析结果表明，帕博利珠单抗组与单纯化疗组的无进展生存期（PFS）无显著统计学差异（HR=0.908;95%CI:0.736～1.119;P=0.363）。亚组分析显示，在CPS≥1的患者中，帕博利珠单抗未带来显著的PFS获益（HR=0.991;95%CI:0.747～1.314;P=0.949）,且该亚组内异质性较高（I²=84.4%）;而在CPS≥10的患者中，帕博利珠单抗表现出更长的PFS（HR=0.63;95%CI:0.491～0.798;P=0.000 2）。在总生存期（OS）方面，帕博利珠单抗较单纯化疗能显著延长患者生存时间（HR=0.753;95%CI:0.695～0.816;P<0.000 1）。此外，帕博利珠单抗组的客观缓解率（ORR）亦显著优于单纯化疗组（RR=1.255;95%CI:1.141～1.381;P<0.001）。安全性分析显示，帕博利珠单抗组免疫相关不良事件发生率更高，包括免疫性肺炎（RR=7.499;95%CI:2.966～18.958;P<0.001）、甲状腺功能减退（RR=6.338;95%CI:2.169～18.519;P=0.001）及甲状腺功能亢进（RR=3.974;95%CI:2.290～6.895;P<0.001）。肝炎风险虽有升高趋势，但差异无统计学意义（RR=4.310;95%CI:0.932～19.943;P=0.062）。两组白细胞计数降低（RR=0.909;P=0.727）及血小板计数降低（RR=1.112;P=0.440）方面差异均无统计学意义。结论 研究结果表明，与单纯化疗相比，帕博利珠单抗能显著改善患者OS和ORR,且未显著增加骨髓抑制及肝功能异常发生率，但增加了免疫治疗相关肺炎及甲状腺功能异常的发生率。此外，在PD-L1 CPS≥10的患者亚组中，观察到帕博利珠单抗的生存获益尤为显著，提示CPS≥10的患者可能具有更好的临床疗效。

关键词

帕博利珠单抗 / 晚期食管胃结合部癌 / 疗效 / 安全性 / Meta分析