基于“脾主统血”理论探讨黄芪葛根汤治疗糖尿病肾病的作用机制

摘要

目的 探讨黄芪葛根汤对糖尿病肾病(DN)大鼠血液流变学、血脂水平、血清相关细胞因子及肾组织形态和相关蛋白表达的影响，初步阐明其基于“脾主统血”理论治疗DN的作用机制。方法 将80只雄性SPF级大鼠随机分为模型组(70只)以及正常组(10只),模型组采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素腹腔注射诱导建立DN大鼠模型，正常组采用正常的维持性饲料喂养；取造模成功的大鼠随机分为模型组、黄芪葛根汤低、中、高剂量组和盐酸二甲双胍组。分别给予相应药物干预8周后，采用全自动血液流变分析仪检测各组大鼠全血在10/s、60/s、150/s切变率下的黏度及红细胞聚集指数(ESR)、红细胞变形指数(RCD)和红细胞压积(PCV);使用自动生化分析仪测定甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);ELISA法检测人几丁质酶3样蛋白1(YKL-40)、人胱抑素C(Cys-C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy);苏木精-伊红(HE)染色法观察肾损伤情况；Western blot法检测肾SIRT1、LC3B-Ⅱ蛋白的表达水平。结果 与正常组比较，模型组大鼠TG、TC、LDL-C、ESR、PCV、全血粘度高切、中切、低切、血清YKL-40、CysC、hs-CRP、Hcy水平升高，HDL-C、RCD、SIRT1、LC3B-Ⅱ水平降低，肾组织可见病理学损伤改变；与模型组比较，治疗后各给药组大鼠HDL-C、RCD、SIRT1、LC3B-Ⅱ水平升高，TG、TC、LDL-C、ESR、PCV、全血粘度高切、中切、低切、血清YKL-40、CysC、hs-CRP、Hcy水平降低，且黄芪葛根汤高剂量组效果显著，肾组织病理学损伤明显改善；结论 黄芪葛根汤治疗DN的机制可能与其改善血液流变学状态、降低血脂水平，调节血清YKL-40、CysC、hs-CRP、Hcy释放及肾组织SIRT1、LC3B-Ⅱ蛋白表达有关。

关键词

黄芪葛根汤 / 糖尿病肾病 / 血液流变学 / 血脂 / 脾主统血

基金资助

湖北省教育厅科学技术研究项目(B2022097); 恩施州科技项目技术支撑类重点项目(D20220065); 湖北民族大学2022年揭榜挂帅资助项目(JB22003)