基于网络药理学和分子对接探讨桃红四物汤治疗慢性硬膜下血肿的作用机制

摘要

目的 运用网络药理学分析桃红四物汤治疗慢性硬膜下血肿(CSDH)的作用机制，并用分子对接技术验证。方法 通过中药系统药理学平台(TCMSP)、Pub Chem数据库、Swiss ADME数据库和Swiss Target Prediction数据库收集并筛选桃红四物汤的主要有效成分和相应靶点；借助GeneCards、OMIM数据库筛选CSDH相关靶点；通过Venny 2.1.0网站选取药物与疾病的交集靶点；使用Cytoscape 3.10.3软件对“药物-活性成分-靶点”作用关系进行可视化；将交集靶点导入STRING数据库进行分析，导出数据后使用Cytoscape 3.10.3软件对蛋白质–蛋白质相互作用进行可视化分析。将交集靶点导入David数据库，进行GO分析以及KEGG通路富集分析，保存分析结果并通过微生信进行可视化。通过AutoDock Vina软件进行分子对接，利用PLIP网站和PyMOL软件进行可视化处理。结果查询并筛选后获得桃红四物汤51个有效成分，781个有效靶点。桃红四物汤的主要活性成分为洋川芎醌、川芎萘呋内酯、除虫菊酯II、山奈酚、木犀草素；核心靶点为白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-1β(IL-1β)、AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)和基质金属肽酶-9(MMP-9);共获得589条GO富集功能条目和102条KEGG通路，桃红四物汤治疗CSDH可能涉及PI3K-Akt信号通路(PI3K-Akt signaling pathway)、癌症通路(pathways in cancer)、钙信号通路(calcium signaling pathway)、神经活性配体-受体相互作用(neuroactive ligand-receptor interaction)与Rap1信号通路(rap1 signaling pathway)等通路。分子对接结果显示，药物主要活性成分与核心靶点之间具有较稳定的结合特性。结论 桃红四物汤治疗CSDH主要是通过多成分、多靶点、多通路发挥抑制炎症反应、增强神经元存活、促进神经保护等作用来实现的。

关键词

慢性硬膜下血肿 / 桃红四物汤 / 网络药理 / 分子对接