BACH1/HSPB1表达失衡与急性胰腺炎严重程度的相关性及机制研究

摘要

目的 探讨急性胰腺炎(AP)患者外周血单核细胞(PBMCs)中BTB-CNC同源体1(BACH1)与热休克蛋白β-1(HSPB1)的表达及与疾病分期的关系，验证二者调控作用及对炎症、氧化应激的影响。方法 选取85例AP患者[轻症急性胰腺炎(MAP)25例、中度重症急性胰腺炎(MSAP)35例、重症急性胰腺炎(SAP)25例]及30例正常对照，用qRT-PCR、Western blot检测BACH1与HSPB1表达，Pearson分析相关性，结合细胞实验验证调控作用。结果 BACH1与HSPB1的mRNA及蛋白表达在各组间均存在统计学差异(P<0.001)。mRNA层面，BACH1表达随AP严重程度升高(正常组MAP组>MSAP组>SAP组),除MAP组与MSAP组外，其余组间两两比较均有显著差异(P<0.05)。HSPB1表达趋势同mRNA各组间两两比较均有显著差异(P<0.05)。Pearson分析显示，BACH1与HSPB1在mRNA(r=-0.844,P<0.001)及蛋白水平(r=-0.872,P<0.001)均呈显著负相关。细胞实验证实，BACH1过表达可显著降低HSPB1表达(P<0.001),升高炎症因子(IL-1β、TNF-α)及氧化应激指标(ROS、MDA)水平(P<0.001);BACH1敲除则呈相反效应(P<0.001);荧光素酶双报告基因实验验证BACH1可抑制HSPB1启动子活性(P<0.001)。结论 BACH1上调伴HSPB1下调与AP进展密切相关，BACH1可能通过抑制HSPB1表达调控炎症和氧化应激，二者或可作为评估AP严重程度的新型分子标志物。

关键词

急性胰腺炎 / BACH1 / HSPB1 / 炎症 / 氧化应激 / 分子标志物