基于网络药理学及分子对接探讨小柴胡汤治疗化疗相关性恶心呕吐的作用机制

摘要

目的 运用数据挖掘和网络药理学探讨小柴胡汤治疗化疗相关性恶心呕吐(chemotheraphy-induced nausea and vomiting, CINV)的作用机制。方法 运用TCMSP数据库收集小柴胡汤中的中药活性成分和相关靶点，借助GeneCards、TTD和OMIM数据库收集疾病相关靶点，并通过Uniprot数据库对收集到的疾病及药物靶点基因进行标准化。利用韦恩图分析，筛选出疾病与药物成分的共同靶点，并基于此构建小柴胡汤有效成分-靶点-疾病网络。将共同靶点输入到STRING数据库中，构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络。运用DAVID数据库进行基因本体(gene ontology, GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)富集分析，明确共有靶点参与的GO条目和KEGG信号通路。结果 经筛选和去除重复项后，共获得165个活性成分、268个成分靶点、2 092个疾病靶点、164个疾病与药物的共有靶点。小柴胡汤可能通过槲皮素、山奈酚、汉黄芩素等活性成分作用于白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)等核心靶点或调节TNF、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、细胞凋亡、晚期糖基化终末产物及其受体(AGE-RAGE)等信号通路。分子对接结果表明，靶蛋白IL-6、TNF、IL-1β、CXC趋化因子配体8(CXC chemokine ligand 8,CXCL8)和白细胞介素-1α(interleukin-1α,IL-1α)与核心成分槲皮素均有较强的结合能力。结论 小柴胡汤治疗CINV具有多靶点、多途径的作用，其中对炎症通路的调控是其关键途径。

关键词

网络药理学 / 小柴胡汤 / 化疗性恶心呕吐 / 关键靶点 / 信号通路 / 分子对接