广藿香抗认知功能障碍的网络药理与孟德尔随机化研究

沈俏嫔; 谭婧; 刘刚; 杨麟; 刘步平; 方春平

doi:10.13501/j.cnki.42-1590/r.2026.02.002

湖北民族大学学报（医学版） ›› 2026, Vol. 43 ›› Issue (2) : 13 -18+49. DOI: 10.13501/j.cnki.42-1590/r.2026.02.002

广藿香抗认知功能障碍的网络药理与孟德尔随机化研究

沈俏嫔, 谭婧, 刘刚, 杨麟, 刘步平, 方春平

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摘要

目的基于网络药理学与孟德尔随机化(mendelianrandomization,MR)方法，系统探讨广藿香(pogostemon cablin,PCB)治疗认知功能障碍(cognitive dysfunction,CD)的潜在作用机制，并评估其关键靶点与认知功能之间的关系。方法利用网络药理学方法筛选PCB的活性成分、作用靶点及CD相关靶点，获取共同作用靶点。通过蛋白互作网络(protein-protein interaction,PPI)分析、基因本体(gene ontology,GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析，预测核心靶点与信号通路，并采用分子对接验证核心结合活性。从IEU GWAS数据库获取核心靶点的遗传工具变量，采用逆方差加权法(IVW)分析靶点与认知功能表型的因果关联。结果 PCB的5个活性成分可能通过蛋白激酶B1(protein kinase B1,AKT1)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、雌激素受体1(estrogen receptor 1,ESR1)等18个关键靶点作用于PI3KAkt信号通路、阿尔茨海默病通路等来干预CD。分子对接证实核心成分5-Hydroxy-7,4'-dimethoxyflavanon与关键靶点AKT1具有良好的结合活性(结合能<-5.0 kcal/mol)。然而，孟德尔随机化分析并未提供支持这些靶点与认知功能之间存在因果关联的遗传学证据(P>0.05)。结论 PCB可能通过多靶点、多通路途径发挥治疗CD的潜力，其核心机制可能与PI3K-Akt信号通路有关。但孟德尔随机化的阴性结果提示，这些关联的因果性尚未得到遗传学证据的支持，未来需结合多组学数据进一步验证靶点与疾病间的因果关系。