金钱草干预输尿管结石的网络药理学筛选及分子对接验证机制研究

摘要

目的 运用网络药理学与分子对接技术，系统探讨金钱草干预输尿管结石的潜在活性成分、作用靶点及分子机制。方法 通过TCMSP数据库筛选金钱草的活性成分及其作用靶点，从GeneCards等数据库获取输尿管结石相关疾病靶点；取交集获得共同作用靶点。利用STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络及中药-疾病-成分-靶点网络，筛选核心靶点与关键成分，并使用R语言对基因本体(gene ontology, GO)及京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)进行通路富集分析。通过AutoDock Vina等软件对关键成分与核心靶点进行分子对接验证。结果 共筛选出金钱草10个活性成分，对应178个作用靶点，与疾病靶点取交集后得到43个共同靶点。网络分析确定槲皮素、山奈酚为关键成分，肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)、白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)、肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53)等为核心靶点。GO富集分析显示生物过程主要涉及炎症反应、氧化应激及平滑肌细胞增殖的调控。KEGG通路分析显示，主要涉及糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路(AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications)、流体剪切应力与动脉粥样硬化(fluid shear stress and atherosclerosis)、脂质与动脉粥样硬化(lipid and atherosclerosis)等信号通路。分子对接验证显示关键成分与核心靶点间均具有良好的结合活性。结论 金钱草可能通过多成分、多靶点、多通路的协同作用，发挥抗炎、抗氧化、调节输尿管功能等效应，从而干预输尿管结石。

关键词

金钱草 / 输尿管结石 / 多靶点机制 / 网络药理学 / 分子对接

基金资助

云南省教育厅科学研究基金项目(2026Y1275); 大理大学第一附属医院临床医学学科队伍建设项目(DFYZD2024009)