基于“久病入络”“药毒损络”理论运用孟德尔随机化研究探析糖尿病和降糖药与勃起功能障碍的因果关系

摘要

目的 基于中医“久病入络”“药毒损络”理论，采用两样本孟德尔随机化(mendelian randomization, MR)方法，从遗传学角度探讨糖尿病(diabetes mellitus, DM)及常用降糖药与勃起功能障碍(erectile dysfunction, ED)之间的因果关系，为中西医结合临床用药提供理论依据。方法 从公开发表的大规模全基因组关联研究(genome-wide association study, GWAS)数据中获取与1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus, T1DM)、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)和二甲双胍、胰岛素、格列齐特、罗格列酮4种降糖药具有强相关性的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)作为工具变量(instrumental variables, IVs)。以逆方差加权(inverse variance weighting, IVW)法作为主要分析方法，结合加权中位数(weighted median, WM)、MR-Egger、weighted model、simple model研究暴露与结局之间的因果关系，并通过敏感性分析来验证结果的稳健性。结果 根据IVW的结果，T2DM[OR=1.07,95%CI(1.01,1.14),P=0.026]以及二甲双胍[OR=84.11,95%CI(5.21+00,1.36E+03),P=0.002]和罗格列酮[OR=8.05E+06,95%CI(3.05E+02,2.13E+11),P=0.002]的使用会增加ED的发生风险。T1DM[OR=1.00,95%CI(0.97,1.03),P=0.941],胰岛素[OR=10.22,95%CI(7.81E-02,1.34E+03),P=0.350]和罗格列酮[OR=1.45E+02,95%CI(2.60E-19,8.13E+22),P=0.838]的使用与ED不存在因果关系。敏感性分析未发现异质性和多效性。结论 T2DM、二甲双胍和格列齐特的使用能增加ED风险，印证了“久病入络”“药毒损络”的理论内涵。而T1DM、胰岛素、罗格列酮与ED无因果关系，提示其“损络”风险较低。建议具有性生活需求的T2DM患者，选择降糖方案应权衡“药毒”风险，优先考虑对络脉影响较小的药物，并结合中医通络、解毒之法进行干预。

关键词

久病入络 / 药毒损络 / 糖尿病 / 降糖药物 / 勃起功能障碍 / 孟德尔随机化