中亚苦蒿醇提物诱导人食管癌细胞凋亡及其作用机制的研究

摘要

为探究中亚苦蒿大孔树脂85%乙醇洗脱相（85%ethanol elution fraction of Artemisia absinthium L. ethanol extract with macroporous resin, AEMV）诱导食管癌Eca109细胞凋亡的作用机制，采用MTT法检测AEMV体外对人食管癌Eca109细胞增殖的影响，流式细胞术检测细胞周期变化和凋亡率，Western Blot检测相关通路蛋白的表达变化．研究结果表明：与对照DMSO组相比，AEMV可以浓度依赖性显著抑制Eca109细胞的增殖（P <0.001）,IC50值为57.76μg/mL,AEMV可诱导Eca109细胞凋亡（P <0.001）和染色质固缩．通过下调cyclin B1的表达，50μg/mL AEMV阻滞细胞周期在G0/G1期，100μg/mL AEMV可将细胞周期阻滞于G2/M期．同时，100μg/mL AEMV通过诱导胞内活性氧水平提高（P <0.001）、线粒体膜电位下降（P <0.001），剂量依赖性地增加caspase-9、caspase-3和PARP的剪切，激活线粒体内源caspase依赖凋亡途径．还发现AEMV能够激活Eca109细胞的内质网应激（ER stress），上调ER stress通路相关蛋白GRP78、p-PERK、p-eIF-2α和CHOP的表达．综上，AEMV通过线粒体依赖和内质网应激途径诱导Eca109细胞凋亡，提示AEMV可能是治疗食管癌的潜在候选药物．

关键词

中亚苦蒿 / 食管癌 / 细胞凋亡 / 内质网应激