重组溶瘤单纯疱疹病毒对小鼠结肠癌移植瘤的抑制作用

摘要

探讨表达p53和IL-12基因的重组溶瘤单纯疱疹病毒（oncolytic Herpes Simplex Virus, oHSV）MH1004和MH-1006对小鼠结肠癌移植瘤的抑制作用．分别以Western blot和ELISA检测MH1004和MH1006感染细胞中治疗基因p53和IL-12的表达．以结肠癌细胞CT26构建小鼠皮下移植瘤模型，瘤内注射HSV-wt、HSV空载体MH1001和MH1005以及oHSV MH1004和MH1006，观察oHSV对小鼠肿瘤生长、存活率及肿瘤大小的影响，结果显示：Western blot可检测到MH1004感染细胞中p53蛋白的表达；ELISA检测表明MH1006在感染细胞早期表达IL-12蛋白．荷瘤小鼠治疗第21d,MH1004、MH1005和MH1006治疗组肿瘤体积依次为2 820.69±2 539.35 mm³、2 127.31±2 017.02 mm³和1 414.36±1 639.19 mm³，均显著小于Mock组（7 682.92±2 648.74 mm³）(P <0.01)．治疗42 d时，MH1004、MH1005和MH1006组均有1只小鼠肿瘤完全消失．小鼠生存率结果表明：MH1004（100%）和MH1006组（100%）显著高于MH1001（66.67%）、MH1005（66.67%）、HSV-wt（50%）和Mock组（50%）(P <0.05)．以上研究说明MH1005是一种理想的复制型溶瘤病毒载体；表达p53和IL-12的oHSV能够有效抑制小鼠体内结肠癌肿瘤的生长，是一种潜在的结肠癌治疗新方法．

关键词

溶瘤单纯疱疹病毒 / IL-12 / p53 / 结肠癌