利用血液代谢物识别呼吸系统疾病的遗传因素（英文）

摘要

利用全基因组关联研究（GWAS）数据，本文系统探讨了血液代谢物与5种呼吸系统疾病（哮喘、结核病、慢性阻塞性肺疾病、肺源性心脏病及支气管炎）之间的关联性.采用逆方差加权法（IVW）作为核心分析方法，并辅以多项敏感性分析，包括MR-Egger回归、加权中位数法、加权众数法、Cochran’s Q检验及多效性检验.通过方向性检验、Meta分析和代谢途径分析进一步深化研究结论.鉴定出3种具有显著因果关联的代谢物：作为保护性因素的儿茶酚葡萄糖醛酸苷水平与哮喘呈正向因果关系；作为风险因素的肌酸与肉碱比率与慢性阻塞性肺疾病呈负向因果关系；作为保护性因素的腺苷-5’-二磷酸（ADP）-N-乙酰葡糖胺-N-乙酰半乳糖胺比率与支气管炎呈正向因果关系.此外，还发现了存在强因果关联的13种代谢物.进一步解析出14条与目标疾病相关的代谢通路，其中6条通路与哮喘相关、2条与肺结核相关、1条与慢性阻塞性肺疾病相关、4条与肺源性心脏病相关、1条与支气管炎相关.本文证实血液代谢物与5种呼吸系统疾病之间存在因果关联，发现的代谢物及通路为揭示这些疾病的潜在机制提供了新视角，需通过后续实验进一步验证.

关键词

孟德尔随机化 / 全基因组关联研究 / 血液代谢物 / 呼吸系统疾病