基于糖原合成酶激酶-3β及内质网应激探讨Renalase抗肾脏纤维化的作用机制

摘要

目的 探讨糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)在Renalase抗肾脏纤维化过程中的作用及其可能的机制。方法 选用C57BL/6小鼠，予以下分组：(1)Sham+Ad-β-gal组；(2)Sham+Ad-Renalase组；(3)UUO+Ad-β-gal组；(4)UUO+Ad-Renalas组。观察GSK-3β表达的变化，其中UUO组为单侧输尿管结扎致肾脏纤维化模型组，Sham组为假手术对照组，Ad-Renalase为过表达Renalase腺病毒，Ad-β-gal为对照腺病毒。然后应用病毒转染技术上调(UUO+Ad-Renalase+AAV-GSK-3β组)及下调(UUO+Ad-Renalase+Ad-GSK-3β-RNAi组)GSK-3β后观察Renalase抗纤维化作用的变化。结果 与假手术(Sham)组相比，UUO组GSK-3β表达增加；与UUO+Ad-β-gal组相比，UUO+Ad-Renalase组纤维组织沉积减少、纤维化标志蛋白Col-Ⅰ和FN表达下降的同时GSK-3β表达下调；当上调GSK-3β后，Renalase抗纤维化作用被抵消，而当下调GSK-3β后，与UUO+Ad-Renalase组相比，UUO+Ad-Renalase+Ad-GSK-3β-RNAi组纤维化没有进一步改善。同时观察到与Sham组相比，UUO组内质网应激激活明显，过表达Renalase后，内质网应激被抑制。当加入内质网应激激动剂TM后，与UUO+Ad-Renalase组相比，UUO+Ad-Renalase+TM组纤维化加重，GSK-3β表达升高；但无论GSK-3β升高或者降低，内质网应激均无明显变化。结论 本研究证实在单侧输尿管结扎致肾脏纤维化过程中，Renalase通过抑制内质网应激下调GSK-3β表达从而延缓肾脏纤维化。

关键词

糖原合成酶激酶-3β / 肾脏纤维化 / Renalase / 内质网应激

基金资助

国家自然科学基金资助项目(NO:82000700); 北京市优秀人才(NO:2018000021469G201)