基于网络药理学研究银丹心脑通软胶囊调控AKT抑制血管内膜增生的作用机制

摘要

目的 采用网络药理学方法并结合体内实验验证，探讨银丹心脑通软胶囊(YDXNT)对血管内膜增生的干预效应及其机制。方法 从TCMSP、Symmap数据库中检索YDXNT活性成分及其作用靶点，通过OMIM、DisGeNET、GeneCards数据库获取血管内膜增生的疾病靶点，并对YDXNT与血管内膜增生的靶点取交集。利用Cytoscape软件对交集基因构建“成分-疾病-靶点-通路”网络并可视化，应用Metascape进行GO和KEGG富集分析，CytoNCA插件获取核心靶点，利用autodock软件进行核心靶点与活性成分的分子对接。采用球囊损伤法制作大鼠血管内膜增生模型，给予YDXNT干预。通过苏木素-伊红(HE)染色分析各组血管形态学变化，免疫组织化学法检测内膜增生血管中核心靶蛋白的表达。结果 网络药理学分析提示YDXNT可通过槲皮素、木犀草素、黄芩素等药理成分作用于血管内膜增生关键靶点AKT1(蛋白激酶B的一种亚基),HE结果显示YDXNT能有效抑制血管内膜增生，免疫组化检测结果显示模型组中AKT、p-AKT(Thr308)蛋白较假手术组表达增高，YDXNT给药组较模型组AKT、p-AKT(Thr308)蛋白表达下调。结论 YDXNT可通过调控AKT表达及其磷酸化进而发挥抗血管内膜增生作用。

关键词

银丹心脑通 / 血管内膜增生 / 网络药理学 / 分子对接

基金资助

贵州省中医药管理局科学技术基金资助项目(NO:QZYY-2022-012)