淫羊藿苷通过上调SLC7A11/GPX4轴减轻铁死亡改善心力衰竭

摘要

目的 基于脂质过氧化研究淫羊藿苷抗异丙肾上腺素所致小鼠心力衰竭的作用机制。方法 将C57BL/6小鼠随机分为空白组、异丙肾上腺素模型组(ISO,15 mg/kg)、氯沙坦阳性药组(Los, 9 mg/kg),以及淫羊藿苷低剂量组(ICA-L组，15 mg/kg)、淫羊藿苷高剂量组(ICA-H组，60 mg/kg)。采用小动物超声检测仪检测小鼠心功能(EF%、FS%)的变化，计算小鼠心脏指数。采用HE染色观察小鼠左心室组织病理变化，采用布鲁士蓝染色观察小鼠左心室组织铁离子的积累。采用Western blot检测小鼠左心室组织中铁死亡相关蛋白SLC7A11、GPX4、4-HNE、ACSL4、LPCAT3、TFR1、DMT1的表达。结果 ICA和Los可以改善ISO引起的小鼠左心室射血分数和短轴缩短率的降低，减轻ISO所致的左心室组织病理损伤以及铁离子过度积累，抑制ISO所致左心室组织中SLC7A11、GPX4蛋白的下调，4-HNE、ACSL4、LPCAT3、TFR1、DMT1蛋白的上调(P<0.05)。结论 ICA可能通过上调SLC7A11/GPX4轴抗脂质过氧化，减轻铁死亡，改善ISO所诱导的小鼠心力衰竭。

关键词

淫羊藿苷 / 心力衰竭 / 铁死亡 / 溶质载体家族7成员11 / 谷胱甘肽过氧化物酶4