新型氮氧自由基HPN对大鼠脑缺血再灌注损伤后缺氧相关蛋白表达的影响

摘要

目的 探究新型氧氮自由基HPN对脑缺血再灌注损伤模型大鼠中缺氧相关蛋白表达的影响。方法 采用随机数字表法将60只雄性SD大鼠平均分为MCAO/R模型组、假手术组、HPN低、中、高剂量组(100、150、200 mg/kg),每组12只，模型组及HPN给药组采用改良的Longa线栓法构建右侧大脑中动脉阻塞再灌注(MCAO/R)模型，以仅分离右侧颈内动脉的假手术大鼠为对照，再灌注24 h后进行神经功能缺损症状评分；TTC染色测定脑梗死体积；HE染色观察各组脑区半暗带区病理变化；实时定量PCR检测大脑皮层中缺氧相关蛋白HIF-1a和VEGF的基因表达；Western blot检测大脑皮层中缺氧相关蛋白HIF-1a和VEGF的表达。结果 与MCAO/R模型组相比，HPN给药组中大鼠的神经功能得到明显改善(P<0.05),脑梗死体积明显减少，大脑皮层中HIF-1a和VEGF蛋白及基因表达明显降低(P<0.01)。与HPN低剂量组相比，HPN中、高剂量组大脑皮层中HIF-1a和VEGF蛋白及基因表达明显增加(P<0.05)。结论 新型氧氮自由基HPN在脑缺血再灌注损伤模型大鼠中具有显著的神经保护作用，且随着HPN给药剂量的增加，对神经保护作用越明显，并显著调节缺氧相关蛋白HIF-1a和VEGF的表达。

关键词

新型氮氧自由基4-羟基2-取代苯基硝基氮氧化物 / 脑卒中 / 脑缺血再灌注损伤 / 缺氧诱导因子 / 血管内皮生长因子