羊膜间充质干细胞经PGE2/EP2途径调节类风湿关节炎患者T细胞免疫

摘要

目的 探讨人羊膜间充质干细胞(AMSCs)调节类风湿性关节炎(RA)患者T细胞免疫的作用与涉及PGE2/EP2途径的机制。方法 含RA患者自体血浆的培养基非接触共培养AMSCs与RA患者外周血来源T细胞，实验分为T细胞组、AMSCs组、共培养组和EP2组，流式细胞术检测T细胞亚群和炎症因子，ELISA法检测PGE2和IL-6,Western blot检测PI3K、Akt及其磷酸化蛋白水平。结果 AMSCs降低RA患者T细胞增殖数量和Th17细胞比例，增高Treg细胞比例和Treg/Th17比值，减少共培养上清液IL-17含量，这些效应可被40 nmol/L的EP2受体拮抗剂AH6809所阻断。与AMSC组相比，共培养组细胞培养上清液中IL-1β、IL-6和IL-8的含量明显降低，EP2受体拮抗剂组与共培养组比较无明显差异。AMSCs增加T细胞p-PI3K蛋白水平，降低p-AKT蛋白水平，EP2受体拮抗剂只逆转AMSCs对p-AKT蛋白的下调。结论 AMSCs抑制RA患者T细胞增殖、上调Treg/Th17和下调IL-17分泌的作用机制涉及激活PGE2/EP2途径。

关键词

羊膜间充质干细胞 / 类风湿性关节炎 / T细胞 / 炎症因子 / 前列腺素E2受体