鞣花酸对纳米二氧化钛颗粒诱导肝损伤的保护作用及其机制

摘要

目的 探讨鞣花酸（EA）对纳米二氧化钛颗粒（TiO₂ NPs）诱导的肝损伤发挥保护作用的机制。方法 小鼠随机分为对照组、EA组、TiO₂ NPs组和TiO₂ NPs+EA组，对照组不做任何处理，TiO₂ NPs组接受TiO₂ NPs 150 mg/（kg·d）灌胃处理，EA组接受EA 50 mg/（kg·d）灌胃处理，TiO₂ NPs+EA组在TiO₂ NPs 150 mg/（kg·d）给药基础上灌胃给予EA 50 mg/（kg·d）。8周后取材，检测各组肝损伤指标，并观察肝组织病理学形态改变。Western blot检测各组氧化应激相关Ogg1、脂质合成相关Srebp-1c、内质网应激相关Bip、Pdi、ATF6-p50、ATF6-p90、p-Ire1α、Xbp1s、Xbp1u、p-eIf2α、ATF4和肝纤维化相关α-SMA表达。qPCR检测各组维持脂质代谢稳态相关Acox2、Ces1g、Acot7、Pparα、Cpt1a、Scad、Srebf1、Mlxipl、Lxrα、Xbp1s、内质网应激相关Atf4、Chop和肝纤维化相关Tgfb、Col1α1、α-Sma的mRNA水平。结果 与对照组相比，TiO₂ NPs组小鼠肝指数增加，肝脏结构紊乱。Ogg1、Srebp-1c、Bip、ATF6-p50、ATF6-p90、p-Ire1α、Xbp1s、Xbp1u、p-eIf2α、ATF4及α-SMA的表达显著增多。Acox2、Ces1g、Acot7、Cpt1a及Scad的mRNA水平显著下降，而Pparα、Srebf1、Mlxipl、Lxrα、Xbp1s、Atf4、Chop、Tgfb、Col1α1及α-Sma的mRNA水平显著升高。与TiO₂ NPs组相比，TiO₂ NPs+EA组小鼠以上指标呈现相反趋势。结论EA通过减轻氧化应激、内质网应激和脂质代谢紊乱缓解TiO₂ NPs诱导的肝损伤。

关键词

纳米二氧化钛颗粒 / 鞣花酸 / 内质网应激 / 脂质代谢