Parkin介导的自噬与锰致小鼠神经毒性效应的关系

摘要

目的 探究Parkin介导的自噬与锰致小鼠神经毒性效应的关系。方法 将80只8周龄SPF级C57B6雄性小鼠随机分为4组，即对照组以及低、中、高剂量组，每组20只，腹腔注射MnCl₂·4H₂O溶液，连续染毒4周。染毒结束后，检测小鼠运动及学习记忆能力，小鼠全血及中脑中锰蓄积量，小鼠大脑纹状体内线粒体损伤情况，大脑中多巴胺水平，Parkin、LC3蛋白水平。结果 小鼠染锰后中脑及全血中锰蓄积量均增高，其中中、高剂量组均明显高于对照组（P<0.05）。与对照组相比，高剂量组小鼠运动及学习记忆功能受损，转棒停留时间、自主交替率及第一象限停留时间均减少（P<0.05）,逃避潜伏期时间增加（P<0.05）。与对照组相比，高剂量组多巴胺水平降低（P<0.05）。随着染锰浓度升高，小鼠纹状体细胞中线粒体损伤加重，与对照组相比，通过透射电镜发现，高剂量组小鼠纹状体细胞中线粒体外膜凹凸不平，内膜嵴减少、模糊不清。随着染锰浓度升高，小鼠脑内海马中自噬水平先升高后降低。与对照组相比，中、高剂量组Parkin蛋白含量减少（P<0.05）。随染锰浓度升高，LC3Ⅱ/Ⅰ比值先升高后下降，高剂量组明显低于对照组（P<0.05）。随染锰浓度升高，α-syn蛋白含量逐渐升高，与对照组相比，中、高剂量组α-syn蛋白含量明显升高（P<0.05）。结论 锰致小鼠神经系统损伤可能与Parkin介导的自噬途径受阻有关。

关键词

锰 / Parkin / 自噬 / 小鼠