组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古霉素A对大鼠体外循环术后急性肺损伤的保护作用

摘要

目的 探究曲古霉素A(TSA)对大鼠体外循环肺损伤的影响及作用机制。方法 将30只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、CPB肺损伤组(I/R组)、CPB肺损伤+TSA给药50 ng/kg组(TSA1组)、CPB肺损伤+TSA给药100 ng/kg组(TSA2组)、CPB肺损伤+TSA给药150 ng/kg组(TSA3组),每组各6只。Sham组仅行血管穿刺置管，I/R组和TSA组构建CPB模型，TSA组还需术前使用曲古霉素A。体外循环前(T1)、开放肺门后10 min(T2)和实验结束时(T3)查血气，计算氧合指数(OI)、呼吸指数(RI)。取左肺组织HE染色后观察形态和病理损伤评分，ELISA法测肺组织匀浆和肺泡灌洗液中炎症因子含量，WB法测HDAC2、AC-H3及NF-kB P65表达。结果 肺功能指标OI在T2、T3时刻表现为TSA组高于I/R组，TSA组中TSA3组最高，RI与之相反(P<0.05);病理损伤评分表现为TSA组低于I/R组、TSA组中TSA3组最低(P<0.05);肺组织匀浆中TNF-α、IL-1β含量以及BALF中TNF-α、总蛋白含量均表现为TSA组低于I/R组、TSA组中TSA3组最低(P<0.05);肺组织中HDAC2表达表现为TSA组低于I/R组、TSA组中TSA3组最低，AC-H3的表达与之相反(P<0.05);NF-κBp65在胞核内表现为TSA组低于I/R组、TSA组中TSA3组最低，胞质内与之相反(P<0.05)。结论 TSA可减轻大鼠体外循环肺损伤，且存在浓度依赖性，其机制可能是增加了组蛋白乙酰化，降低NF-κBp65在细胞核内的表达，从而减轻肺部炎症反应。

关键词

曲古霉素A / 体外循环 / 肺损伤