转录因子MYB转录调控MTFR2通过DNA损伤修复促进胃癌细胞化疗耐药性

摘要

目的 探究v-myb禽成髓细胞病病毒癌基因同源物（MYB）转录调控线粒体裂变调节因子2（MTFR2）对胃癌（GC）细胞顺铂（DDP）耐药性的影响及分子作用机制。方法 TCGA数据库分析GC中差异mRNA并预测上游调控分子，qRT-PCR检测MTFR2和MYB的表达，双荧光素酶和染色质免疫共沉淀（ChIP）实验验证MTFR2和MYB的调控关系，细胞计数盒8（CCK-8）检测细胞活力并计算IC₅₀值，流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡，彗星实验检测DNA损伤，蛋白质免疫印迹法检测DNA损伤相关蛋白（γ-H2AX、ATM、p-ATM）的表达。结果 MTFR2在GC组织和细胞中显著高表达，敲低MTFR2能够降低细胞增殖，阻滞S期，诱导细胞凋亡，促进DNA损伤和DDP敏感性。生信预测MTFR2存在上游转录因子MYB,MYB在GC组织和细胞中的表达显著上调，双荧光素酶和ChIP验证了MTFR2启动子区域与MYB的结合关系。回复实验发现进一步过表达MTFR2能够逆转敲低MYB对GC细胞增殖和DDP耐药性的抑制作用。结论 MYB上调MTFR2的表达通过DNA损伤途径促进GC细胞增殖和DDP耐药，表明靶向MYB/MTFR2调控轴可能是克服GC DDP耐药性的潜在途径。

关键词

V-myb禽成髓细胞瘤病毒癌基因同源物 / 线粒体裂变调节因子2 / DNA损伤修复 / 胃癌 / 顺铂耐药

基金资助

新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目(NO:2023D01C99)